复旦团队创新基因编辑技术，视网膜变性等眼病有望“一针式”干预

SpuFz1基因编辑平台的工程化与应用。 院方供图

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海/周行涛教授团队在国际学术期刊《细胞》（Cell）子刊《分子细胞》（Molecular Cell）发表“Engineered hypercompact Fanzor-RNA system with enhanced genome editing activity”（增强基因编辑活性的工程化超紧凑Fanzor-RNA系统）。

10月11日，澎湃新闻记者从复旦大学附属眼耳鼻喉科医院获悉，上述研究以真核来源、体积极小的“迷你剪刀”为核心，通过蛋白与RNA协同工程化改造，在哺乳动物细胞中编辑效率成倍提升；在眼部，首创在不产生双链断裂情况下搭建A→G/C→T双向碱基编辑平台，单AAV一针递送即可获得清晰在体编辑信号。

Cas9/Cas12因体积大难被单AAV装载。Fanzor作为真核生物中的RNA引导DNA内切酶，因尺寸小，被视为突破体内递送瓶颈的潜在“利器”，但其长期受困于哺乳动物细胞内的编辑活性与稳定性不足。

为攻克这一痛点，研究团队采用“蛋白—RNA双轮驱动”策略：对RuvC等关键酶活性结构域进行组合优化，重构RNA骨架茎环与配对区，实现蛋白与RNA改造的协同增效，大幅提升整体活性。系统评估表明，SpuFz1 V4在多个人类内源位点编辑效率显著提升，展现出真核来源RNA引导核酸酶中罕见的高活性与良好兼容性。

新系统体内递送表现出色，用AAV单载体导入小鼠视网膜，在Ai9报告小鼠模型中观察到清晰荧光信号，在内源位点检测到稳定编辑信号，验证其在眼部及复杂神经组织中的有效性与可操作性。超紧凑编辑工具与小体积载体高度契合，推动“单AAV精准体内编辑”走向现实。

周行涛教授表示，基因编辑迈向在体应用阶段，新一代超紧凑编辑系统深度融合分子工程与递送策略，显著提升可达性与可拓展性，加速基础研究向临床转化进程。针对角膜新生血管疾病、遗传性视网膜变性等重大眼病，该创新技术为未来“一针式”精准干预提供助力，带来更可靠、可复制且高效的治疗，应用前景广阔。